藥品注冊(cè)管理辦法修訂稿（全文）

第一章　總　則

第一條 為保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，規(guī)范藥品注冊(cè)行為，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》(以下簡稱《藥品管理法》)、《中華人民共和國行政許可法》(以下簡稱《行政許可法》)、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》(以下簡稱《藥品管理法實(shí)施條例》)、《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》，制定本辦法。

第二條 在中華人民共和國境內(nèi)從事藥品注冊(cè)及其監(jiān)督管理，適用本辦法。

第三條 藥品注冊(cè)，是指依照法定程序和相關(guān)要求，藥品注冊(cè)申請(qǐng)人(以下簡稱申請(qǐng)人)提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)，食品藥品監(jiān)督管理部門(以下簡稱食品藥品監(jiān)管部門)對(duì)擬上市藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行綜合性評(píng)價(jià)，作出行政許可決定的過程。

藥品注冊(cè)申請(qǐng)包括藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)(以下簡稱臨床試驗(yàn)申請(qǐng))、藥品上市申請(qǐng)(以下簡稱上市申請(qǐng))、藥品上市后注冊(cè)事項(xiàng)變更的補(bǔ)充申請(qǐng)以及延續(xù)申請(qǐng)。

第四條 申請(qǐng)人是指提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)并能依法承擔(dān)民事責(zé)任的境內(nèi)主體或者境外合法制藥廠商。

境外合法制藥廠商辦理藥品注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)由其駐中國境內(nèi)的辦事機(jī)構(gòu)或者由其委托的中國境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)辦理。

第五條 國家食品藥品監(jiān)督管理總局(以下簡稱食品藥品監(jiān)管總局)主管全國藥品注冊(cè)管理，省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)管部門(以下簡稱省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門)依法承擔(dān)行政區(qū)域內(nèi)藥品注冊(cè)相關(guān)事項(xiàng)的監(jiān)督管理，并承擔(dān)食品藥品監(jiān)管總局委托的藥品注冊(cè)事項(xiàng)。

第六條 鼓勵(lì)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新，對(duì)依法需要加快審評(píng)的藥物優(yōu)先審評(píng)。

食品藥品監(jiān)管總局制定藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則和藥品注冊(cè)指南，加強(qiáng)溝通與交流，指導(dǎo)藥品研發(fā)與藥品注冊(cè)活動(dòng)。

第二章　基本要求

第七條 食品藥品監(jiān)管總局建立科學(xué)規(guī)范、完善高效的審評(píng)審批體系，及時(shí)評(píng)估并改進(jìn)有關(guān)制度、規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)和管理措施，保證藥品注冊(cè)體系有效運(yùn)轉(zhuǎn)。

第八條 省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門建立藥品注冊(cè)管理的技術(shù)支撐和監(jiān)管體系，對(duì)行政區(qū)域內(nèi)非臨床研究機(jī)構(gòu)、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)以及藥品生產(chǎn)企業(yè)等從事的與藥品注冊(cè)相關(guān)的研發(fā)活動(dòng)進(jìn)行監(jiān)督管理，并對(duì)行政區(qū)域內(nèi)申報(bào)的注冊(cè)項(xiàng)目進(jìn)行現(xiàn)場檢查及抽檢。

第九條 藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)(以下簡稱藥審機(jī)構(gòu))負(fù)責(zé)藥品注冊(cè)申請(qǐng)的審評(píng)。

藥審機(jī)構(gòu)以科學(xué)為依據(jù)，按照透明、清晰、一致和可預(yù)見性原則，建立審評(píng)質(zhì)量管理體系。

第十條 食品藥品監(jiān)管總局建立基于風(fēng)險(xiǎn)的技術(shù)審評(píng)、現(xiàn)場檢查和注冊(cè)檢驗(yàn)制度。藥審機(jī)構(gòu)可根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)和技術(shù)審評(píng)需要提出現(xiàn)場檢查、樣品注冊(cè)檢驗(yàn)等要求，并綜合現(xiàn)場檢查、樣品注冊(cè)檢驗(yàn)等報(bào)告做出技術(shù)審評(píng)結(jié)論。日常監(jiān)管信息可作為技術(shù)審評(píng)的參考依據(jù)。

第十一條 藥審機(jī)構(gòu)建立溝通交流制度，明確溝通交流的程序和要求，設(shè)立項(xiàng)目聯(lián)系人負(fù)責(zé)具體組織溝通和交流，溝通交流形成的意見記錄作為審評(píng)過程的文件存檔。

申請(qǐng)人在創(chuàng)新藥的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)前、后續(xù)臨床試驗(yàn)方案及其重大變更資料提交前，以及上市申請(qǐng)前，提出溝通交流申請(qǐng)，符合要求的，食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時(shí)限辦理。

第十二條 省級(jí)以上食品藥品監(jiān)管部門建立專家咨詢制度，藥審機(jī)構(gòu)在審評(píng)過程中，可以根據(jù)審評(píng)需要組織專家咨詢會(huì)，專家咨詢會(huì)應(yīng)當(dāng)邀請(qǐng)申請(qǐng)人參加。專家咨詢會(huì)的意見可以作為技術(shù)審評(píng)結(jié)論的重要參考。

第十三條 食品藥品監(jiān)管總局建立爭議解決機(jī)制，通過專家咨詢、復(fù)審和行政復(fù)議解決審評(píng)審批過程中存在的爭議問題。

第十四條 涉及公共利益的重大許可事項(xiàng)，食品藥品監(jiān)管總局應(yīng)當(dāng)向社會(huì)公告，并舉行聽證。

第十五條 食品藥品監(jiān)管總局定期發(fā)布藥品注冊(cè)受理，檢查、檢驗(yàn)、審評(píng)、審批的進(jìn)度和結(jié)論以及相關(guān)人員等相關(guān)信息，接受社會(huì)監(jiān)督。

第十六條 食品藥品監(jiān)管總局根據(jù)臨床需求和藥品特點(diǎn)設(shè)立優(yōu)先審評(píng)制度。

第十七條 食品藥品監(jiān)管部門、相關(guān)單位以及參與藥品注冊(cè)工作的人員，對(duì)申請(qǐng)人提交的技術(shù)秘密和數(shù)據(jù)負(fù)有保密義務(wù)。

第十八條 食品藥品監(jiān)管部門依據(jù)行政許可法的時(shí)限要求，開展受理、審批工作。對(duì)于作出藥品注冊(cè)行政許可決定，依法需要聽證、檢驗(yàn)、檢測、專家評(píng)審的，所需時(shí)間不計(jì)算在藥品注冊(cè)時(shí)限內(nèi)。

藥審機(jī)構(gòu)每年初向社會(huì)公布上一年度各類藥品注冊(cè)申請(qǐng)中技術(shù)審評(píng)、現(xiàn)場檢查和藥品注冊(cè)檢驗(yàn)進(jìn)展情況與所用時(shí)限的統(tǒng)計(jì)情況報(bào)告，以及預(yù)計(jì)本年度的各類藥品注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)審評(píng)各環(huán)節(jié)的時(shí)限。

第十九條 食品藥品監(jiān)管總局對(duì)藥品注冊(cè)實(shí)施原始編號(hào)管理。申請(qǐng)人在藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)或者藥品上市申請(qǐng)被受理后獲得原始編號(hào)，后續(xù)提交的所有藥品注冊(cè)資料都需注明該原始編號(hào)。原則上臨床試驗(yàn)涉及的所有適應(yīng)癥均按同一原始編號(hào)管理。

第二十條 申請(qǐng)人對(duì)藥品研制及申報(bào)全過程，包括研發(fā)和委托研發(fā)的以及使用他人的用于藥品注冊(cè)的數(shù)據(jù)、資料、樣品等合規(guī)性和可評(píng)價(jià)性負(fù)責(zé)。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的藥物研究和樣品試制質(zhì)量管理體系，確保藥物研究及樣品試制過程規(guī)范、全程可追溯。

申請(qǐng)人委托其他機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物研究或者樣品試制的，應(yīng)當(dāng)對(duì)受托方的條件和質(zhì)量管理體系進(jìn)行評(píng)估，或者對(duì)第三方出具的評(píng)估意見進(jìn)行審查。受托方應(yīng)當(dāng)遵守相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，保證藥物研究及樣品試制過程規(guī)范、全程可追溯。

第二十一條 藥品上市許可應(yīng)當(dāng)根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)和科學(xué)認(rèn)知水平作出的評(píng)價(jià)結(jié)論，作出行政決定，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)已上市的藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行持續(xù)研究。

第二十二條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)確定藥品注冊(cè)專員負(fù)責(zé)辦理藥品注冊(cè)申請(qǐng)相關(guān)事務(wù)，代表申請(qǐng)人負(fù)責(zé)注冊(cè)申請(qǐng)以及與食品藥品監(jiān)管部門進(jìn)行溝通，協(xié)助申請(qǐng)人合規(guī)地開展藥物研制。

藥品注冊(cè)專員應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)，熟悉藥品注冊(cè)的法律、法規(guī)及技術(shù)要求。

第二十三條 申請(qǐng)人參照食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布的或者國際通用的有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行藥物研制，采用其他評(píng)價(jià)方法和技術(shù)的，應(yīng)當(dāng)提交證明其科學(xué)性的資料。

第二十四條 技術(shù)審評(píng)、現(xiàn)場檢查和藥品注冊(cè)檢驗(yàn)等環(huán)節(jié)需要申請(qǐng)人補(bǔ)充資料的，由具體實(shí)施機(jī)構(gòu)告知申請(qǐng)人，申請(qǐng)人提出異議的，可向具體實(shí)施機(jī)構(gòu)陳述意見。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照與具體實(shí)施機(jī)構(gòu)形成的意見，通過原始編號(hào)提交補(bǔ)充資料。申請(qǐng)人補(bǔ)充資料期間，暫停審評(píng)。藥審機(jī)構(gòu)在收齊全部補(bǔ)充資料后，按程序重新啟動(dòng)審評(píng)。

第二十五條 藥品注冊(cè)過程中申請(qǐng)人撤回申請(qǐng)的，其審評(píng)審批程序終止。

第二十六條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)根據(jù)國家藥品注冊(cè)收費(fèi)管理有關(guān)規(guī)定，繳納相關(guān)費(fèi)用。受理后30日內(nèi)，申請(qǐng)人未按規(guī)定繳費(fèi)的，其申請(qǐng)視為自行撤回。

第三章　藥物臨床試驗(yàn)

第一節(jié) 一般規(guī)定

第二十七條 本辦法所稱的藥物臨床試驗(yàn)(以下簡稱臨床試驗(yàn))，是指為確定擬在或者已在中國上市的試驗(yàn)藥物的安全性與有效性，申請(qǐng)人開展的在人體(患者或者健康志愿者)進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或者揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)以及試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄情況。

第二十八條 臨床試驗(yàn)的管理包括臨床試驗(yàn)申請(qǐng)的審評(píng)審批、后續(xù)審查和備案管理以及臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)管理。

第二十九條 臨床試驗(yàn)原則上可分為I、II、III、IV期以及生物等效性試驗(yàn)等。

I期是指初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)階段;II期是指治療作用初步評(píng)價(jià)階段;III期是指治療作用確證階段;IV期是指新藥上市后應(yīng)用的評(píng)價(jià)研究階段。

生物等效性試驗(yàn)，是指用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。

第三十條 申請(qǐng)人根據(jù)藥物的新穎性、已有的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)、已知和未知風(fēng)險(xiǎn)等決定是否提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。臨床試驗(yàn)可按照I、II、III期順序?qū)嵤┗蛘呓徊嬷丿B，也可在已有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上開展相應(yīng)的臨床試驗(yàn)。

第三十一條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)將臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、暫停、恢復(fù)、提前終止、結(jié)束的相關(guān)信息按要求及時(shí)在食品藥品監(jiān)管總局建立的臨床試驗(yàn)信息管理平臺(tái)上進(jìn)行登記。

第三十二條 臨床試驗(yàn)方案必須符合科學(xué)和倫理要求。臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥物特點(diǎn)和不同研發(fā)階段的目的來制定，必須關(guān)注保護(hù)受試者安全和權(quán)益，關(guān)注臨床試驗(yàn)研究質(zhì)量，關(guān)注對(duì)藥物安全性和有效性的科學(xué)評(píng)估。

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照相應(yīng)的技術(shù)要求及指導(dǎo)原則設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案。受試?yán)龜?shù)應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗(yàn)的目的和要求，對(duì)于罕見病、特殊病種等情形，可以在臨床試驗(yàn)申請(qǐng)時(shí)提出減少臨床試驗(yàn)病例數(shù)或者免做臨床試驗(yàn)。

第三十三條 進(jìn)行臨床試驗(yàn)前，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供能支持所申請(qǐng)臨床試驗(yàn)的相關(guān)資料，必要時(shí)，還可以提供試驗(yàn)藥物在其他國家和地區(qū)已完成或者正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)的安全性和有效性相關(guān)資料。試驗(yàn)用樣品由申請(qǐng)人提供。

申請(qǐng)境外預(yù)防用生物制品臨床試驗(yàn)的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供境外預(yù)防用生物制品在原產(chǎn)國使用的安全性和有效性數(shù)據(jù)。

第三十四條 藥物臨床前安全性評(píng)價(jià)研究應(yīng)當(dāng)符合《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》(GLP)的要求，在通過GLP認(rèn)證的機(jī)構(gòu)開展。臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)執(zhí)行《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GCP)，在符合臨床試驗(yàn)管理要求的機(jī)構(gòu)開展。臨床試驗(yàn)用藥品的制備必須符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)。

第三十五條 試驗(yàn)藥物檢驗(yàn)合格后方可用于臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)藥物應(yīng)當(dāng)由申請(qǐng)人按照擬定的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，也可以委托省級(jí)以上藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)或者具有相關(guān)資質(zhì)和檢驗(yàn)檢測能力的第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn);疫苗類制品、血液制品、食品藥品監(jiān)管總局規(guī)定的其他生物制品應(yīng)當(dāng)由食品藥品監(jiān)管總局指定的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)。

第三十六條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)承擔(dān)臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)和研究人員進(jìn)行評(píng)估，以保證滿足臨床試驗(yàn)的要求和受試者的保護(hù)。

第二節(jié) 審評(píng)與審批

第三十七條 申請(qǐng)人在研制藥物過程中，擬以在中國境內(nèi)上市為目的，開展臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)向食品藥品監(jiān)管總局提出臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，或者進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的備案。

臨床試驗(yàn)必須有科學(xué)依據(jù)。在進(jìn)行人體試驗(yàn)前，必須周密考慮該試驗(yàn)的目的及要解決的問題，應(yīng)當(dāng)權(quán)衡對(duì)受試者和公眾健康預(yù)期的受益與風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)期的受益應(yīng)超過可能出現(xiàn)的損害。臨床試驗(yàn)方案必須符合科學(xué)性和倫理的合理性要求。

第三十八條 申請(qǐng)人根據(jù)上市申請(qǐng)的申報(bào)要求及其已有的臨床試驗(yàn)資料決定臨床試驗(yàn)申請(qǐng)事項(xiàng)。

第三十九條 臨床試驗(yàn)申請(qǐng)應(yīng)按照申報(bào)要求提交申報(bào)資料。申請(qǐng)人需按照藥物研發(fā)的科學(xué)規(guī)律，提交藥物研制資料和臨床試驗(yàn)方案，并提交立題依據(jù)、總體研究計(jì)劃及研究者手冊(cè)。

第四十條 食品藥品監(jiān)管總局應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時(shí)限內(nèi)，對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，符合要求的，出具受理通知書;不符合要求的，出具不予受理通知書，并說明理由。

第四十一條 食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)自受理之日起30日內(nèi)組織對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行初步審查，提出初步審查意見。符合要求的，進(jìn)入技術(shù)審評(píng)環(huán)節(jié);不符合要求的，不予批準(zhǔn)，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。

第四十二條 食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)對(duì)申請(qǐng)人提交的臨床試驗(yàn)方案及其支持資料和數(shù)據(jù)、受試者保護(hù)和風(fēng)險(xiǎn)控制措施等進(jìn)行審查，形成技術(shù)審評(píng)報(bào)告。審查期間可基于審查需要，啟動(dòng)非臨床安全性評(píng)價(jià)方面的現(xiàn)場檢查。

食品藥品監(jiān)管總局依據(jù)技術(shù)審評(píng)報(bào)告和相關(guān)法規(guī)，在規(guī)定時(shí)限內(nèi)作出審批決定，符合規(guī)定的，予以批準(zhǔn)，發(fā)給《藥物臨床試驗(yàn)批件》;不符合規(guī)定的，不予批準(zhǔn)，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。

在臨床試驗(yàn)申請(qǐng)的技術(shù)審評(píng)中，應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)關(guān)注申請(qǐng)內(nèi)容、申請(qǐng)適應(yīng)癥的現(xiàn)有治療手段的評(píng)價(jià)、臨床價(jià)值和臨床試驗(yàn)方案等，以及后續(xù)安全性評(píng)價(jià)和藥學(xué)評(píng)價(jià)的技術(shù)要求;安全性評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)圍繞臨床試驗(yàn)方案和藥物的整體研發(fā)計(jì)劃開展，應(yīng)當(dāng)有風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

第四十三條 《藥物臨床試驗(yàn)批件》應(yīng)當(dāng)載明以下主要事項(xiàng)：

(一)藥品信息，包括自擬的藥品通用名稱(中文名、英文名)、原始編號(hào)、給藥途徑、申請(qǐng)事項(xiàng);

(二)申請(qǐng)人信息，包括申請(qǐng)人名稱，注冊(cè)地址;

(三)審批信息，包括批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的具體情況。

第四十四條 《審批意見通知件》應(yīng)當(dāng)載明以下事項(xiàng)：藥品通用名稱、原始編號(hào)、給藥途徑、申請(qǐng)事項(xiàng)、制劑規(guī)格、申請(qǐng)人、申請(qǐng)內(nèi)容、審批結(jié)論、告知事項(xiàng)等。

第三節(jié) 審查與備案

第四十五條 申請(qǐng)人在獲得藥物臨床試驗(yàn)批件后，根據(jù)臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況，向食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)提交后續(xù)臨床試驗(yàn)方案或者其他重大變更等資料。食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)在收到提交的資料后，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)做出審查意見并通知申請(qǐng)人。對(duì)不同意的，應(yīng)當(dāng)說明理由。

第四十六條 臨床試驗(yàn)暫停后，在滿足繼續(xù)開展臨床試驗(yàn)的要求時(shí)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)先獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，再向食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)提出恢復(fù)已暫停臨床試驗(yàn)的書面申請(qǐng)。食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時(shí)限內(nèi)做出是否同意恢復(fù)臨床試驗(yàn)的審查意見，并以書面形式通知申請(qǐng)人。

第四十七條 在臨床試驗(yàn)過程中，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)收到的嚴(yán)重不良事件按要求進(jìn)行報(bào)告，同時(shí)還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)估，向食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)提交嚴(yán)重不良事件評(píng)估報(bào)告等資料。

食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)在收到申請(qǐng)人提交的嚴(yán)重不良事件評(píng)估報(bào)告后，根據(jù)臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況及時(shí)啟動(dòng)審查，對(duì)作出需要臨床試驗(yàn)暫停的審查意見時(shí)，可在通過電話或者其他快速通訊方式予以通知后，以書面形式通知申請(qǐng)人。

在審查過程中，可啟動(dòng)臨床試驗(yàn)的現(xiàn)場檢查和對(duì)試驗(yàn)樣品的抽驗(yàn)等方式進(jìn)行綜合審查。

第四十八條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)定期匯總藥物研制、臨床前研究和臨床試驗(yàn)等方面涉及藥物安全性、有效性和質(zhì)量可控性等變化的信息、接受食品藥品監(jiān)管部門監(jiān)管的信息，以及對(duì)此采取的和即將采取的措施進(jìn)行評(píng)價(jià)分析，以臨床試驗(yàn)過程中的年度報(bào)告形式向食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)提交，同時(shí)抄報(bào)申請(qǐng)人及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門。藥審機(jī)構(gòu)可以根據(jù)需要，要求申請(qǐng)人調(diào)整報(bào)告周期。

第四十九條 生物等效性試驗(yàn)及臨床試驗(yàn)過程中的非重大變更實(shí)行備案管理，申請(qǐng)人按照有關(guān)要求在臨床試驗(yàn)信息管理平臺(tái)進(jìn)行備案，獲得備案號(hào)后開展相關(guān)工作。食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)將備案信息向社會(huì)公開。

第五十條 臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生藥學(xué)方面變更的，申請(qǐng)人在參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行相應(yīng)的技術(shù)研究工作后，評(píng)估其變更對(duì)藥物安全性、有效性和質(zhì)量可控性等的影響，可以通過備案方式提交。對(duì)于因藥學(xué)方面變更影響到臨床試驗(yàn)方案變更的，應(yīng)當(dāng)按照后續(xù)臨床試驗(yàn)方案或者其他重大變更方式提交審查。

第四節(jié) 風(fēng)險(xiǎn)管理

第五十一條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)建立臨床試驗(yàn)安全監(jiān)測與評(píng)估體系，及時(shí)收集所有涉及試驗(yàn)藥物的安全性信息，進(jìn)行分析評(píng)估，按有關(guān)要求向省級(jí)以上食品藥品監(jiān)管部門報(bào)告。

第五十二條 申請(qǐng)人在開展臨床試驗(yàn)前應(yīng)當(dāng)具備倫理委員會(huì)審查報(bào)告、臨床試驗(yàn)批件或者生物等效性試驗(yàn)備案號(hào)。所有的臨床試驗(yàn)方案及其變更均需經(jīng)過倫理委員會(huì)審查通過后方可實(shí)施。

第五十三條 申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、研究者違反有關(guān)規(guī)定或者未按照臨床試驗(yàn)方案執(zhí)行的，應(yīng)當(dāng)督促其改正;情節(jié)嚴(yán)重的，可以要求暫?；蛘呓K止該機(jī)構(gòu)或者研究者進(jìn)行的上述臨床試驗(yàn)，并將情況報(bào)告食品藥品監(jiān)管總局和有關(guān)省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門。

第五十四條 研究者未經(jīng)申請(qǐng)人和/或倫理委員會(huì)同意，不應(yīng)偏離或改變?cè)囼?yàn)方案，除非必須立即采取措施排除對(duì)受試者有害的狀況;對(duì)任何臨床試驗(yàn)偏離方案的行為都應(yīng)當(dāng)記錄存檔并給予合理解釋，并告知申請(qǐng)人。

第五十五條 研究者應(yīng)當(dāng)及時(shí)向申請(qǐng)人報(bào)告臨床試驗(yàn)用藥品引起或者可能引起的任何非預(yù)期不良事件，同時(shí)提供申請(qǐng)人和倫理委員會(huì)要求的后續(xù)信息;嚴(yán)重不良事件應(yīng)當(dāng)立即報(bào)告。

第五十六條 倫理委員會(huì)建立倫理審查體系，負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的倫理審查與跟蹤審查，受理受試者投訴，確保受試者安全與權(quán)益得到保護(hù)。還應(yīng)當(dāng)根據(jù)試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)程度，定期審查臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況，評(píng)估受試者的風(fēng)險(xiǎn)與受益。

第五十七條 倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)建立緊急審查機(jī)制，確保在臨床試驗(yàn)危及受試者權(quán)益時(shí)進(jìn)行緊急審查，最大程度保護(hù)受試者的安全和權(quán)益。

第五十八條 省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)對(duì)行政區(qū)域內(nèi)開展的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目制定年度檢查計(jì)劃和方案，依據(jù)GCP的要求，對(duì)項(xiàng)目和機(jī)構(gòu)實(shí)施日常檢查，并可根據(jù)檢查需要開展延伸檢查。日常檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)及時(shí)匯總，將有關(guān)問題報(bào)食品藥品監(jiān)管總局。

第五十九條 申請(qǐng)人、倫理委員會(huì)和主要研究者對(duì)在臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生威脅到受試者安全的非預(yù)期的嚴(yán)重不良事件時(shí)，均可提出暫?；蛘呓K止臨床試驗(yàn)，經(jīng)三方評(píng)估后，暫停或者終止臨床試驗(yàn)的，由申請(qǐng)人向食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)報(bào)告并說明理由。

第六十條 在臨床試驗(yàn)過程中，存在下列情形之一的，食品藥品監(jiān)管部門可以責(zé)令暫停臨床試驗(yàn);必要時(shí)，可以責(zé)令終止臨床試驗(yàn)。

(一)申請(qǐng)人未按要求及時(shí)報(bào)告嚴(yán)重不良事件;

(二)臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系存在嚴(yán)重缺陷，且危及受試者安全的;

(三)用于嚴(yán)重危及生命的疾病，經(jīng)證實(shí)用途相同且用于同類病人的擬或者已批準(zhǔn)藥品的受益與風(fēng)險(xiǎn)比明顯高于試驗(yàn)藥物的;

(四)其他明顯存在違反GCP有關(guān)條款，且危及受試者安全的情況。

第六十一條 食品藥品監(jiān)管部門原則上在責(zé)令暫?；蛘呓K止臨床試驗(yàn)前，應(yīng)當(dāng)與申請(qǐng)人、研究者和研究機(jī)構(gòu)召開專題會(huì)議，聽取各方意見。在特殊情況，也可在責(zé)令暫?；蛘呓K止臨床試驗(yàn)后5日內(nèi)，與申請(qǐng)人、研究者和研究機(jī)構(gòu)召開專題會(huì)議，聽取各方意見。

第六十二條 藥物的所有臨床研究項(xiàng)目處于臨床試驗(yàn)暫停狀態(tài)超過18個(gè)月未申請(qǐng)恢復(fù)的，該臨床試驗(yàn)批件失效。如需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)重新申請(qǐng)臨床試驗(yàn)。

第六十三條 申請(qǐng)人對(duì)消除明顯直接危害受試者的臨床試驗(yàn)方案變更，可在向食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)和倫理委員會(huì)提交臨床試驗(yàn)方案變更材料時(shí)，同時(shí)實(shí)施。

第四章 藥品上市許可

第一節(jié) 一般規(guī)定

第六十四條 藥品的上市許可是申請(qǐng)人對(duì)擬在中國境內(nèi)上市藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等完成研究評(píng)價(jià)后，向食品藥品監(jiān)管總局提出上市申請(qǐng)，食品藥品監(jiān)管總局作出行政許可決定的過程。

第六十五條 藥品上市許可的研究工作應(yīng)當(dāng)按照相應(yīng)的技術(shù)要求和指導(dǎo)原則開展，其樣品試制應(yīng)當(dāng)與申請(qǐng)人的上市生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。臨床驗(yàn)證樣品應(yīng)當(dāng)與上市后藥品處方工藝、質(zhì)量控制相一致。

第六十六條 申請(qǐng)藥品上市許可的研究資料和數(shù)據(jù)可以來源于符合我國法規(guī)和相關(guān)國際通行原則的研究機(jī)構(gòu)或者實(shí)驗(yàn)室，并符合相應(yīng)評(píng)價(jià)原則和指南的要求。使用的研究資料和數(shù)據(jù)非申請(qǐng)人所有的，應(yīng)當(dāng)提供研究資料和數(shù)據(jù)所有者許可使用的證明文件。

第六十七條 臨床試驗(yàn)取得的數(shù)據(jù)用于在中國境內(nèi)申請(qǐng)藥品上市許可的，應(yīng)當(dāng)提交臨床試驗(yàn)的全部研究資料。中國受試者樣本量應(yīng)當(dāng)足夠用于評(píng)價(jià)該試驗(yàn)藥物在中國患者中的安全性和有效性等要求。

預(yù)防用生物制品應(yīng)當(dāng)保證具有在中國境內(nèi)的流行病學(xué)保護(hù)數(shù)據(jù)及臨床數(shù)據(jù)支撐，中國境內(nèi)無流行病例的除外。

第二節(jié) 申報(bào)與受理

第六十八條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照申報(bào)要求提交上市申請(qǐng)申報(bào)資料，提供合法的證明性文件和充分可靠的研究資料，證明藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。具體申報(bào)資料的內(nèi)容和格式應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的申請(qǐng)類別和相關(guān)指南的要求。

第六十九條 多個(gè)主體聯(lián)合研制藥品共同提出上市申請(qǐng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)明確其中一個(gè)主體作為申請(qǐng)人并說明其他合作研制機(jī)構(gòu)，其他主體不得重復(fù)申請(qǐng)。

第七十條 上市申請(qǐng)前，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)其申請(qǐng)進(jìn)行充分評(píng)估，創(chuàng)新藥應(yīng)當(dāng)具有明確的臨床價(jià)值;改良型新藥應(yīng)當(dāng)比原品種具有明顯的臨床優(yōu)勢(shì);仿制藥應(yīng)當(dāng)與原研藥品質(zhì)量和療效一致。

申請(qǐng)人在提交創(chuàng)新藥的上市申請(qǐng)前，可以先與食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)進(jìn)行溝通交流，并按規(guī)定提交相應(yīng)資料。

第七十一條 申請(qǐng)人擬申請(qǐng)藥品上市，應(yīng)當(dāng)向食品藥品監(jiān)管總局提交申請(qǐng)資料。食品藥品監(jiān)管總局應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時(shí)限內(nèi)，對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，符合要求的，出具受理通知書;不符合要求的，出具不予受理通知書，并說明理由。

第七十二條 獲得上市許可的中藥新藥依申請(qǐng)同時(shí)獲得中藥品種保護(hù)的，停止受理同品種的上市申請(qǐng)。

第七十三條 單獨(dú)申請(qǐng)藥物制劑上市的，研究用原料藥必須具有藥品注冊(cè)批件，且必須通過合法的途徑獲得。研究用原料藥不具有藥品注冊(cè)批件的，必須經(jīng)食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)。

第七十四條 原料藥申請(qǐng)上市的，需與藥物制劑上市申請(qǐng)或者補(bǔ)充申請(qǐng)關(guān)聯(lián)申報(bào)。不受理單獨(dú)原料藥上市申請(qǐng)。

第三節(jié)　審評(píng)與審批

第七十五條 食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照技術(shù)評(píng)價(jià)的科學(xué)要求來制定審查要點(diǎn)和規(guī)范，對(duì)申請(qǐng)人提交的上市申請(qǐng)進(jìn)行審查，作出規(guī)范、明確的審評(píng)結(jié)論。

食品藥品監(jiān)管總局對(duì)審評(píng)程序合規(guī)性、公平性進(jìn)行審查，并作出審批決定。審查發(fā)現(xiàn)審評(píng)程序存在明顯缺陷、結(jié)論不明確或者需進(jìn)一步補(bǔ)充說明的，應(yīng)當(dāng)退回食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)，重新作出技術(shù)審評(píng)結(jié)論。

第七十六條 食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)以藥品上市風(fēng)險(xiǎn)與受益評(píng)價(jià)為依據(jù)，以滿足臨床需求為目標(biāo)，以技術(shù)審評(píng)為核心，運(yùn)用現(xiàn)場檢查、注冊(cè)檢驗(yàn)等手段，對(duì)藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，并對(duì)擬批準(zhǔn)內(nèi)容、審評(píng)質(zhì)量管理、審評(píng)程序以及審評(píng)結(jié)論負(fù)責(zé)。

第七十七條 藥品上市申請(qǐng)的審評(píng)，應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)關(guān)注：

(一)創(chuàng)新藥的臨床價(jià)值;

(二)改良型新藥的技術(shù)創(chuàng)新性及臨床優(yōu)勢(shì);

(三)仿制藥與原研藥質(zhì)量和療效的一致;

(四)生物類似藥與原研藥質(zhì)量和療效的類似;

(五)來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑生產(chǎn)工藝、給藥途徑、功能主治與傳統(tǒng)應(yīng)用的一致性，以及非臨床安全性;

(六)上市規(guī)模產(chǎn)品的穩(wěn)定性和質(zhì)量可控性;

(七)說明書的科學(xué)性、規(guī)范性及可讀性。

第七十八條 對(duì)于上市申請(qǐng)，食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)自受理之日起30日內(nèi)組織對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行初步審查，提出初步審查意見。符合要求的，進(jìn)入技術(shù)審評(píng)環(huán)節(jié);不符合要求的，不予批準(zhǔn)，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。

第七十九條 食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)先對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，提出問題清單反饋申請(qǐng)人，并可以根據(jù)需要通知核查部門開展現(xiàn)場檢查和抽樣。

第八十條 核查部門在完成現(xiàn)場檢查和抽樣后，抽取的樣品送指定的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展注冊(cè)檢驗(yàn)。

第八十一條 食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)在收到申請(qǐng)人根據(jù)問題清單的補(bǔ)充資料后，再綜合現(xiàn)場檢查和注冊(cè)檢驗(yàn)等報(bào)告作出技術(shù)審評(píng)結(jié)論。

第八十二條 食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)技術(shù)審評(píng)過程中，新的藥品通用名稱應(yīng)當(dāng)經(jīng)過國家藥典委員會(huì)(以下簡稱藥典委)核準(zhǔn)。食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在開展技術(shù)審評(píng)7日內(nèi)向藥典委提交新藥品通用名稱核準(zhǔn)建議，藥典委應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)作出新藥品通用名核準(zhǔn)決定，并通報(bào)藥審機(jī)構(gòu)。

第八十三條 對(duì)擬批準(zhǔn)上市藥品的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)簽、說明書、工藝等，藥審機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)與申請(qǐng)人確認(rèn)。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)說明書和標(biāo)簽的科學(xué)性、規(guī)范性和準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)。

第八十四條 食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)非處方藥的特點(diǎn)，制定非處方藥注冊(cè)申請(qǐng)的技術(shù)要求，并按照非處方藥審評(píng)審批和管理的有關(guān)要求執(zhí)行。

第八十五條 國家對(duì)藥品與藥用包材、藥用輔料的上市申請(qǐng)實(shí)施關(guān)聯(lián)審評(píng)審批。

國家對(duì)原料藥上市申請(qǐng)與制劑上市申請(qǐng)或者已上市制劑的補(bǔ)充申請(qǐng)實(shí)施關(guān)聯(lián)審評(píng)審批。

第八十六條 食品藥品監(jiān)管總局依據(jù)技術(shù)審評(píng)結(jié)論和相關(guān)法規(guī)，在規(guī)定時(shí)限內(nèi)作出審批決定。符合規(guī)定的，予以批準(zhǔn)，發(fā)給藥品注冊(cè)批件;不符合規(guī)定的，不予批準(zhǔn)，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。批準(zhǔn)藥品上市申請(qǐng)的，同時(shí)核準(zhǔn)藥品標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝以及標(biāo)簽、說明書等。核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝僅發(fā)給申請(qǐng)人。

第八十七條 藥品注冊(cè)批件載明以下主要信息：

(一)藥品信息，包括藥品通用名稱(中文名、英文名、商品名)、原始編號(hào)、劑型、規(guī)格(制劑規(guī)格)、藥品的有效期、適應(yīng)癥/功能主治、批準(zhǔn)文號(hào)/進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)/醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證號(hào)信息、新藥證書信息、注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)號(hào)、注冊(cè)批件的有效期;

(二)藥品生產(chǎn)企業(yè)信息，包括企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址;

(三)獲得藥品上市許可的申請(qǐng)人信息，包括申請(qǐng)人名稱，注冊(cè)地址。

審批結(jié)論為有條件批準(zhǔn)的，應(yīng)當(dāng)包含上市后需要在規(guī)定期限內(nèi)完成的研究等條件。

第八十八條 藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目及其檢驗(yàn)方法的設(shè)定，應(yīng)當(dāng)符合中國藥典的基本要求、食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布的技術(shù)指導(dǎo)原則及國家藥品標(biāo)準(zhǔn)編寫原則。生物制品標(biāo)準(zhǔn)包括生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法及質(zhì)量指標(biāo)等內(nèi)容。

第八十九條 藥品的標(biāo)簽、說明書按照藥品管理法及其有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

第九十條 有下列情形之一的，審批部門應(yīng)當(dāng)依法作出不予批準(zhǔn)決定：

(一)申報(bào)資料顯示其申請(qǐng)藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性等存在嚴(yán)重缺陷的;

(二)不同申請(qǐng)人提交的研究資料、數(shù)據(jù)相同或者雷同，且無正當(dāng)理由的;

(三)在注冊(cè)過程中發(fā)現(xiàn)申報(bào)資料不真實(shí)，申請(qǐng)人不能證明其申報(bào)資料真實(shí)的;

(四)研究項(xiàng)目設(shè)計(jì)和實(shí)施不能支持對(duì)其申請(qǐng)藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性進(jìn)行評(píng)價(jià)的;

(五)原料藥來源不符合規(guī)定的;

(六)對(duì)改變?cè)兴巹┬?、酸根、堿基和給藥途徑等的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，申請(qǐng)人無法證明其技術(shù)創(chuàng)新性且臨床價(jià)值與原品種比較具有明顯優(yōu)勢(shì)，改變劑型和規(guī)格的兒童用藥注冊(cè)申請(qǐng)除外;

(七)與國內(nèi)已上市生物制品結(jié)構(gòu)不完全相同，或者改變其臨床特性、制劑特性、細(xì)胞基質(zhì)等的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，申請(qǐng)人無法證明其技術(shù)創(chuàng)新性且臨床價(jià)值與原品種比較具有明顯優(yōu)勢(shì);

(八)已有同類產(chǎn)品在國內(nèi)上市的生物制品其注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)綜合評(píng)估低于已上市產(chǎn)品的;

(九)中藥新藥處方藥味中含瀕危藥材，無法保證資源可持續(xù)利用的;

(十)按照《中華人民共和國藥品管理法》的規(guī)定應(yīng)當(dāng)撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件的;

(十一)未能在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)補(bǔ)充資料;

(十二)現(xiàn)場檢查或者樣品檢驗(yàn)結(jié)果不符合規(guī)定的;

(十三)其他不符合風(fēng)險(xiǎn)與受益評(píng)價(jià)要求的情形。

第九十一條 批準(zhǔn)藥品制劑上市申請(qǐng)的，按規(guī)格核發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)或者進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)、醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證號(hào)。

第九十二條 在上市申請(qǐng)審評(píng)審批期間，藥品注冊(cè)分類和技術(shù)要求不因相同活性成份的制劑在境內(nèi)外獲準(zhǔn)上市而發(fā)生變化。

第九十三條 在上市申請(qǐng)審評(píng)審批期間，原則上不得發(fā)生生產(chǎn)、質(zhì)控和使用條件的變更，確需變更的，申請(qǐng)人應(yīng)終止原上市申請(qǐng)，在完成變更研究后重新提出藥品上市申請(qǐng)。審評(píng)過程中，申請(qǐng)人可通過補(bǔ)充資料的程序?qū)ψ?cè)申請(qǐng)表中除處方、原輔料和標(biāo)準(zhǔn)以外其他登記事項(xiàng)的變更提交申報(bào)資料。

第五章 上市后變更與延續(xù)

第九十四條 上市后變更管理是指上市藥品注冊(cè)批件及附件載明信息的變化和生產(chǎn)、質(zhì)控、使用條件的變化，食品藥品監(jiān)管部門通過補(bǔ)充申請(qǐng)、備案或年度報(bào)告等方式進(jìn)行管理。

第九十五條 申請(qǐng)人擬變更上市藥品已獲批準(zhǔn)證明文件及其附件中載明事項(xiàng)的，應(yīng)當(dāng)提出補(bǔ)充申請(qǐng)。如已上市藥品發(fā)生生產(chǎn)、質(zhì)控和使用條件的變化，應(yīng)當(dāng)按照技術(shù)要求和指導(dǎo)原則，系統(tǒng)性評(píng)估其變更對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性等的影響，根據(jù)評(píng)估結(jié)果提交補(bǔ)充申請(qǐng)或者備案。所有變化應(yīng)當(dāng)匯總在年度報(bào)告中。

第九十六條 根據(jù)變更對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生的影響，變更分為三類：

Ⅰ類變更為微小變更，對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性基本不產(chǎn)生影響;

Ⅱ類變更為中度變更，需要相應(yīng)的研究工作證明變更對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性不產(chǎn)生影響;

Ⅲ類變更為較大變更，需要通過系列的研究工作證明變更對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性不產(chǎn)生負(fù)面影響。

變更研究的具體情形參照相應(yīng)技術(shù)指導(dǎo)原則和管理指南。

第九十七條 申請(qǐng)人依據(jù)變更事項(xiàng)，向食品藥品監(jiān)管部門提交補(bǔ)充申請(qǐng)并如實(shí)報(bào)送有關(guān)資料。符合要求的，出具受理通知書;不符合要求的，出具不予受理通知書，并說明理由。

第九十八條 對(duì)于補(bǔ)充申請(qǐng)，藥審機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)自受理之日起30日內(nèi)組織對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行初步審查，提出初步審查意見。不符合要求的，不予批準(zhǔn)，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由;符合要求并需要技術(shù)審評(píng)的，進(jìn)入技術(shù)審評(píng)環(huán)節(jié);符合要求不需要技術(shù)審評(píng)的，出具審查報(bào)告，進(jìn)入審批環(huán)節(jié)。

第九十九條 在技術(shù)審評(píng)環(huán)節(jié)中，藥審機(jī)構(gòu)可根據(jù)技術(shù)審評(píng)的需要，通知核查部門開展現(xiàn)場檢查和抽樣，核查部門在完成現(xiàn)場檢查和抽樣后，抽取的樣品送指定的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展藥品注冊(cè)檢驗(yàn)。藥審機(jī)構(gòu)綜合現(xiàn)場檢查和樣品注冊(cè)檢驗(yàn)等報(bào)告作出技術(shù)審評(píng)結(jié)論。

第一百條 藥審機(jī)構(gòu)根據(jù)技術(shù)審評(píng)結(jié)論和有關(guān)法規(guī)，應(yīng)在規(guī)定時(shí)限內(nèi)作出審批決定，符合規(guī)定的，予以批準(zhǔn)，發(fā)給藥品補(bǔ)充批件;不符合規(guī)定的，不予批準(zhǔn)，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。

第一百零一條 藥品注冊(cè)批件有效期屆滿需要延續(xù)的，應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿3個(gè)月前申請(qǐng)延續(xù)。食品藥品監(jiān)管部門在有效期屆滿前作出是否準(zhǔn)予延續(xù)的決定;逾期未作決定的，視為準(zhǔn)予延續(xù)。

第一百零二條 對(duì)于藥品批準(zhǔn)證明文件要求按時(shí)限完成有關(guān)研究工作，申請(qǐng)人應(yīng)在申請(qǐng)藥品注冊(cè)批件效期的延續(xù)前，按照補(bǔ)充申請(qǐng)報(bào)送研究結(jié)果。

第一百零三條 批準(zhǔn)藥品注冊(cè)批件效期延續(xù)的，可依據(jù)其風(fēng)險(xiǎn)控制情況，批準(zhǔn)其延續(xù)的期限。

第一百零四條 補(bǔ)充申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后，不再換發(fā)藥品批準(zhǔn)證明文件的，原批準(zhǔn)證明文件繼續(xù)有效。

第一百零五條 食品藥品監(jiān)管總局對(duì)藥品有效性、安全性和質(zhì)量可控性等沒有影響的變更，實(shí)施備案管理。

第一百零六條 申請(qǐng)人應(yīng)將需要備案的變更相關(guān)信息按要求及時(shí)進(jìn)行備案公示。

第一百零七條 申請(qǐng)人通過食品藥品監(jiān)管總局公開的平臺(tái)，按要求提交需要備案的變更相關(guān)信息。5日內(nèi)申請(qǐng)人未對(duì)備案信息進(jìn)行修改后，食品藥品監(jiān)管總局在公開的平臺(tái)對(duì)外公示備案信息。

第一百零八條 獲得藥品上市許可的申請(qǐng)人在藥品注冊(cè)批件有效期內(nèi)，每年都需要對(duì)上一個(gè)年度藥品的變更以及上市后的安全性信息等進(jìn)行匯總并評(píng)價(jià)分析后，向藥審機(jī)構(gòu)提交的年度報(bào)告，同時(shí)抄報(bào)所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門。報(bào)告間隔時(shí)間不能超過1個(gè)年度。

第一百零九條 年度報(bào)告包括上一年度藥品有效性、安全性、質(zhì)量可控性以及說明書標(biāo)簽方面所有變化信息的評(píng)估分析與總結(jié)，以及對(duì)此采取的措施和即將采取的措施;上市后研究、生產(chǎn)和銷售信息;使用過的說明書和標(biāo)簽樣本;上市后規(guī)定需要研究的進(jìn)展情況以及其他上市后研究項(xiàng)目的情況;接受食品藥品監(jiān)管部門監(jiān)管的工作日志等信息。

第一百一十條 申請(qǐng)人通過食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)的資料提交平臺(tái)，按要求提交年度報(bào)告。

第六章 監(jiān)督管理

第一百一十一條 食品藥品監(jiān)管部門應(yīng)建立以專職檢查員為主的專業(yè)化檢查體系，對(duì)研制現(xiàn)場進(jìn)行現(xiàn)場檢查和批準(zhǔn)上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，需要時(shí)可以抽樣檢驗(yàn)，以驗(yàn)證申報(bào)資料的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性?，F(xiàn)場檢查包括基于風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)督檢查，基于審評(píng)的常規(guī)檢查，以及基于其他因素的有因檢查。

藥品注冊(cè)相關(guān)檢驗(yàn)工作由中國食品藥品檢定研究院或省、自治區(qū)、直轄市藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，或具備資質(zhì)和檢驗(yàn)?zāi)芰Φ牡谌綑z驗(yàn)機(jī)構(gòu)承擔(dān)。

第一百一十二條 食品藥品監(jiān)管部門應(yīng)建立臨床試驗(yàn)相關(guān)信息備案和公開平臺(tái)。

第一百一十三條 申請(qǐng)人如需要報(bào)送紙質(zhì)資料的，應(yīng)與提交注冊(cè)申報(bào)的電子資料內(nèi)容一致。

第一百一十四條 藥審機(jī)構(gòu)在審評(píng)時(shí)可根據(jù)需要提出對(duì)申報(bào)資料的數(shù)據(jù)進(jìn)行溯源檢查，以確認(rèn)申報(bào)資料的真實(shí)、準(zhǔn)確和完整。

第一百一十五條 申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)提交的全部資料和數(shù)據(jù)所涉原始數(shù)據(jù)的保管負(fù)責(zé)，供食品藥品監(jiān)管部門溯源檢查。

第一百一十六條 在日常監(jiān)督管理中發(fā)現(xiàn)生物等效性試驗(yàn)備案信息存在不一致問題，食品藥品監(jiān)管總局在收到日常監(jiān)督管理報(bào)告后，撤銷其備案號(hào)，如發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問題的，將不予批準(zhǔn)其相應(yīng)的注冊(cè)申請(qǐng)。

在日常監(jiān)管管理中發(fā)現(xiàn)說明書和標(biāo)簽的備案信息存在不一致的，食品藥品監(jiān)管總局在收到日常監(jiān)督管理報(bào)告后，撤銷其備案信息。

第一百一十七條 申請(qǐng)人獲得藥品上市許可后，應(yīng)當(dāng)按照食品藥品監(jiān)管總局核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)。

食品藥品監(jiān)管部門根據(jù)核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)申請(qǐng)人的上市生產(chǎn)情況進(jìn)行監(jiān)督檢查。

第一百一十八條 申請(qǐng)人取得藥品上市許可后，應(yīng)主動(dòng)開展上市后的研究工作，向食品藥品監(jiān)管部門報(bào)告。

第一百一十九條 藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用及檢驗(yàn)、監(jiān)督單位發(fā)現(xiàn)上市藥品存在嚴(yán)重有效性、安全性問題時(shí)，應(yīng)當(dāng)及時(shí)向省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門報(bào)告。省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門收到報(bào)告后應(yīng)當(dāng)立即組織調(diào)查，并報(bào)告食品藥品監(jiān)管總局。

第一百二十條 食品藥品監(jiān)管總局綜合各方報(bào)告及社會(huì)監(jiān)測機(jī)構(gòu)的反饋等信息，對(duì)上市藥品提出修改說明書的建議或要求。

對(duì)已確認(rèn)存在安全性問題的上市藥品，食品藥品監(jiān)管總局可以決定撤市并停止受理和審批其仿制藥申請(qǐng)。

對(duì)存在嚴(yán)重不良反應(yīng)的，應(yīng)要求取得藥品上市許可的申請(qǐng)人采取限制使用、暫停銷售、停止生產(chǎn)、召回等措施，必要時(shí)注銷該藥品的批準(zhǔn)文號(hào)。

第一百二十一條 食品藥品監(jiān)管總局對(duì)取得藥品上市許可的申請(qǐng)人隱瞞嚴(yán)重不良反應(yīng)信息，或未按要求采取相關(guān)措施的，可撤銷該藥品批準(zhǔn)文號(hào)，并依法追究法律責(zé)任。

第一百二十二條 中藥、天然藥物創(chuàng)新藥可依申請(qǐng)?jiān)讷@得上市許可的同時(shí)自動(dòng)獲得中藥品種保護(hù)。

第一百二十三條 藥審機(jī)構(gòu)按程序和要求作出不通過的技術(shù)審評(píng)意見時(shí)，應(yīng)當(dāng)說明理由，結(jié)論公示60日，并告知申請(qǐng)人享有依法提請(qǐng)復(fù)審的權(quán)利。

第一百二十四條 申請(qǐng)人對(duì)藥審機(jī)構(gòu)作出不通過的技術(shù)審評(píng)意見有異議的，可在公示結(jié)論的60日內(nèi)，向藥審機(jī)構(gòu)提出復(fù)審申請(qǐng)并說明復(fù)審理由。

復(fù)審的內(nèi)容僅限于原申請(qǐng)事項(xiàng)及原申報(bào)資料。

第一百二十五條 藥審機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)立復(fù)審專家委員會(huì)，對(duì)有爭議的審評(píng)結(jié)論進(jìn)行復(fù)審。

第一百二十六條 藥審機(jī)構(gòu)接到復(fù)審申請(qǐng)后，在50日內(nèi)組織復(fù)審專家委員會(huì)，聽取審評(píng)專家和申請(qǐng)人的意見，公開論證，按照少數(shù)服從多數(shù)的原則形成最終復(fù)審意見，并通知申請(qǐng)人。維持原決定的，藥審機(jī)構(gòu)不再受理再次的復(fù)審申請(qǐng)。

第一百二十七條 復(fù)審需要進(jìn)行技術(shù)審查的，食品藥品監(jiān)管總局應(yīng)當(dāng)組織有關(guān)專業(yè)技術(shù)人員按照不超過原申請(qǐng)所用時(shí)間進(jìn)行。

第一百二十八條 申請(qǐng)人對(duì)食品藥品監(jiān)管總局責(zé)令暫停臨床試驗(yàn)的決定有爭議時(shí)，可按復(fù)審的相關(guān)規(guī)定辦理。

第一百二十九條 對(duì)他人已獲得中國專利權(quán)的藥品，申請(qǐng)人可以提出上市申請(qǐng)。食品藥品監(jiān)管總局按照本辦法予以審查，符合規(guī)定的核發(fā)藥品注冊(cè)批件。

第一百三十條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)其申請(qǐng)上市的藥物或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請(qǐng)人或者他人在中國的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說明。他人在中國存在專利的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。對(duì)申請(qǐng)人提交的說明或者聲明，食品藥品監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)在行政機(jī)關(guān)網(wǎng)站予以公示。發(fā)生專利權(quán)糾紛的，按照有關(guān)專利的法律法規(guī)解決。

第一百三十一條 食品藥品監(jiān)管總局根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求，可以對(duì)批準(zhǔn)上市的新藥品種設(shè)立監(jiān)測期。監(jiān)測期自新藥批準(zhǔn)上市之日起計(jì)算，最長不得超過5年。

新藥進(jìn)入監(jiān)測期之日起，不再受理其他申請(qǐng)人的同品種上市申請(qǐng)。待監(jiān)測期滿后，可受理其他申請(qǐng)人的同品種上市申請(qǐng)。

第一百三十二條 設(shè)立監(jiān)測期的新藥從獲準(zhǔn)上市之日起2年內(nèi)未上市使用，食品藥品監(jiān)管總局可以批準(zhǔn)其他申請(qǐng)人提出該品種的新藥上市申請(qǐng)，并重新對(duì)該新藥進(jìn)行監(jiān)測。

第一百三十三條 新藥進(jìn)入監(jiān)測期之日起，藥審機(jī)構(gòu)已經(jīng)受理其他申請(qǐng)人該新藥的上市申請(qǐng)，可以按照審評(píng)和審批程序繼續(xù)辦理該申請(qǐng)，符合規(guī)定的，食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)該新藥上市，一并進(jìn)行監(jiān)測。

第七章 法律責(zé)任

第一百三十四條 有《行政許可法》第六十九條規(guī)定情形的，食品藥品監(jiān)管總局根據(jù)利害關(guān)系人的請(qǐng)求或者依據(jù)職權(quán)，可以撤銷有關(guān)的藥品批準(zhǔn)證明文件。

第一百三十五條 食品藥品監(jiān)管部門及其工作人員違反本法的規(guī)定，有下列情形之一的，由其上級(jí)行政機(jī)關(guān)或者監(jiān)察機(jī)關(guān)責(zé)令改正;情節(jié)嚴(yán)重的，對(duì)直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他直接責(zé)任人員依法給予行政處分：

(一)對(duì)符合法定條件的藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予受理的;

(二)不在受理場所公示依法應(yīng)當(dāng)公示的材料的;

(三)在受理、審評(píng)、審批過程中，未向申請(qǐng)人、利害關(guān)系人履行法定告知義務(wù)的;

(四)申請(qǐng)人提交的申報(bào)資料不齊全、不符合法定形式，不一次告知申請(qǐng)人必須補(bǔ)正的全部內(nèi)容的;

(五)未依法說明不受理或者不批準(zhǔn)藥品注冊(cè)申請(qǐng)理由的;

(六)依法應(yīng)當(dāng)舉行聽證而不舉行聽證的。

第一百三十六條 食品藥品監(jiān)管部門及其工作人員在藥品注冊(cè)過程中索取或者收受他人財(cái)物或者謀取其他利益，構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任;尚不構(gòu)成犯罪的，依法給予行政處分。

第一百三十七條 食品藥品監(jiān)管部門在藥品注冊(cè)過程中有下列情形之一的，由其上級(jí)行政機(jī)關(guān)或者監(jiān)察機(jī)關(guān)責(zé)令改正，對(duì)直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他直接責(zé)任人員依法給予行政處分;構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任：

(一)對(duì)不符合法定條件的申請(qǐng)作出準(zhǔn)予注冊(cè)決定或者超越法定職權(quán)作出準(zhǔn)予注冊(cè)決定的;

(二)對(duì)符合法定條件的申請(qǐng)作出不予注冊(cè)決定或者不在法定期限內(nèi)作出準(zhǔn)予注冊(cè)決定的;

(三)違反本辦法第十七條的規(guī)定未履行保密義務(wù)的。

第一百三十八條 藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)在承擔(dān)藥品審批所需要的檢驗(yàn)工作時(shí)，出具虛假檢驗(yàn)報(bào)告的，依照《藥品管理法》第八十六條的規(guī)定處罰。

第一百三十九條 食品藥品監(jiān)管部門擅自收費(fèi)或者不按照法定項(xiàng)目和標(biāo)準(zhǔn)收費(fèi)的，由其上級(jí)行政機(jī)關(guān)或者監(jiān)察機(jī)關(guān)責(zé)令退還非法收取的費(fèi)用;對(duì)直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他直接責(zé)任人員依法給予行政處分。

第一百四十條 在藥品注冊(cè)中未按照規(guī)定實(shí)施GLP、GCP或者GMP的，依照《藥品管理法》第七十八條的規(guī)定處罰。已批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)首次申請(qǐng)的，撤銷批準(zhǔn)該臨床試驗(yàn)批件。

第一百四十一條 申請(qǐng)人在申報(bào)藥品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，報(bào)送虛假藥品注冊(cè)申報(bào)資料和樣品的，食品藥品監(jiān)管部門不予受理或者對(duì)該申報(bào)藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)，對(duì)申請(qǐng)人給予警告，1年內(nèi)不受理該申請(qǐng)人提出的該藥品的注冊(cè)申請(qǐng)，已批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)首次申請(qǐng)的，撤銷批準(zhǔn)該臨床試驗(yàn)批件，并處1萬元以上3萬元以下罰款，3年內(nèi)不受理該申請(qǐng)人提出的該臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。已批準(zhǔn)上市許可的，撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件，5年內(nèi)不受理其申請(qǐng)，并處1萬元以上3萬元以下罰款。

食品藥品監(jiān)管部門對(duì)報(bào)送虛假資料和樣品的申請(qǐng)人和注冊(cè)專員建立不良行為記錄，并予以公布。

第一百四十二條 具有下列情形之一的，由食品藥品監(jiān)管總局注銷藥品批準(zhǔn)文號(hào)，并予以公布：

(一)批準(zhǔn)證明文件的有效期未滿，申請(qǐng)人自行提出注銷藥品批準(zhǔn)文號(hào)的;

(二)批準(zhǔn)證明文件的有效期屆滿后，未提出變更批件有效期的補(bǔ)充申請(qǐng)的，以及變更批件有效期的補(bǔ)充申請(qǐng)未獲得批準(zhǔn)的;

(三)《藥品生產(chǎn)許可證》被依法吊銷或者繳銷的;

(四)按照《藥品管理法》第四十二條和《藥品管理法實(shí)施條例》第四十一條的規(guī)定，對(duì)不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的藥品，撤銷批準(zhǔn)證明文件的;

(五)已被依法撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件的;

(六)其他依法應(yīng)當(dāng)注銷藥品批準(zhǔn)證明文件的情形。

第八章　附　則

第一百四十三條 中藥和天然藥物、化學(xué)藥品、生物制品等臨床試驗(yàn)申請(qǐng)、上市申請(qǐng)、補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)資料和要求;后續(xù)臨床試驗(yàn)方案及重大變更、臨床試驗(yàn)暫停后恢復(fù)申請(qǐng)、定期評(píng)估報(bào)告和年度報(bào)告提交的資料和要求;生物等效性試驗(yàn)、說明書和標(biāo)簽等的備案規(guī)定和要求等另行制定。

第一百四十四條 藥品批準(zhǔn)文號(hào)的格式為：國藥準(zhǔn)字H(Z、S、J)+4位年號(hào)+4位順序號(hào)，其中H代表化學(xué)藥品，Z代表中藥，S代表生物制品，J代表進(jìn)口藥品分包裝。

《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》證號(hào)的格式為：H(Z、S)+4位年號(hào)+4位順序號(hào);《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》證號(hào)的格式為：H(Z、S)C+4位年號(hào)+4位順序號(hào)，其中H代表化學(xué)藥品，Z代表中藥，S代表生物制品。對(duì)于境內(nèi)分包裝用大包裝規(guī)格的注冊(cè)證，其證號(hào)在原注冊(cè)證號(hào)前加字母B。

新藥證書號(hào)的格式為：國藥證字H(Z、S)+4位年號(hào)+4位順序號(hào)，其中H代表化學(xué)藥品，Z代表中藥，S代表生物制品。

第一百四十五條 麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品的注冊(cè)申請(qǐng)，除按照本辦法的規(guī)定辦理外，還應(yīng)當(dāng)符合國家的其他有關(guān)規(guī)定。

第一百四十六條 實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理的中藥材、中藥飲片以及進(jìn)口中藥材的注冊(cè)管理規(guī)定，由食品藥品監(jiān)管總局另行制定。

第一百四十七條 本辦法自20**年**月**日起施行。原國家食品藥品監(jiān)督管理局于2007年7月10日公布的《藥品注冊(cè)管理辦法》(國家食品藥品監(jiān)督管理局令第28號(hào))同時(shí)廢止。